Makrofaqların aktivləşməsi bədəndə xroniki iltihaba səbəb olan patogen mexanizmdir, lakin davamlı makrofaqların aktivləşməsi xroniki iltihaba və insulin müqaviməti kimi xəstəliklərə və ateroskleroz kimi ağır xəstəliklərə səbəb ola bilər. İltihabi reaksiyanı vasitəçilik edən PGE 2, araxidon turşusundan siklooksigenazalar (COX-1 və COX-2) tərəfindən sintez olunur. COX-1 və COX-2 iltihab əleyhinə dərmanların əsas hədəfləridir və qeyri-steroid iltihab əleyhinə dərmanlar (QSİƏP) tərəfindən inhibə edilə bilər.
QSİƏP-lərin istifadəsi mədə-bağırsaq qanaxması kimi bir çox mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər. Buna görə də iltihabı müalicə etmək üçün daha təhlükəsiz təbii maddə tapmaq xüsusilə vacibdir.
Bu yaxınlarda Tsinhua Universitetindən bir tədqiqat qrupu siçan makrofaqlarını NMN ilə müalicə etdi və təcrübələr vasitəsilə NMN-nin iltihabla əlaqəli zülalların və metabolik məhsulların yığılmasını azalda və makrofaqların iltihabi reaksiyasını inhibə edə biləcəyini sübut etdi. Molekulyar Bioelmlərdə Sərhədlər.
İltihab makrofaqlarda metabolik məhsulların səviyyəsini dəyişdirir
Əvvəlcə tədqiqat qrupu lipopolisaxarid (LPS) vasitəsilə iltihab yaratmaq üçün makrofaqları aktivləşdirdi və sonra iltihab zamanı makrofaqların ətrafındakı yan məhsulların tərkibini təhlil etdi. İltihab stimullaşdırılmasından əvvəl və sonra aşkar edilən 458 molekul arasında 99 metabolit səviyyəsi artdı və 105 metabolit azaldı və iltihabla müşayiət olunan NAD+ səviyyələri də azaldı.
(Şəkil 1)
NMN NAD səviyyələrini artırır və makrofaq iltihabını azaldır
Tədqiqat qrupu daha sonra makrofaqları iltihabi vəziyyətə səbəb olan LPS ilə müalicə etdi, bu da iltihab markerləri kimi çıxış edən iltihabi sitokinlər olan IL-6 və IL-1β. LPS-in yaratdığı makrofaq iltihabının NMN müalicəsindən sonra hüceyrədaxili NAD səviyyəsinin artdığı və IL-6 və IL-1β-nin mRNT ifadəsinin azaldığı aşkar edildi. Təcrübələr göstərdi ki, NMN NAD səviyyəsini artırdı və LPS-in yaratdığı makrofaq iltihabını zəiflətdi.
(Şəkil 2)
(Şəkil 3)
NMN iltihabla əlaqəli protein səviyyələrini azaldır
NMN müalicəsində, hüceyrələrdə RELL1, PTGS2, FGA, FGB və igkv12-44 kimi iltihabla əlaqəli zülalların azaldığı aşkar edilmişdir ki, bu da NMN-nin iltihabla əlaqəli zülalların ifadəsini azaltdığını göstərir.
(Şəkil 4)
NMN, QSİƏP hədəf zülallarının ifadəsini azaldır
Son təcrübədə NMN-nin COX-2 ifadə səviyyəsini azaltmaqla LPS ilə aktivləşdirilmiş RAW264.7 hüceyrələrində PGE2 səviyyəsini azaltdığı və bununla da COX2 ifadəsini azaltdığı və LPS-in yaratdığı iltihabı inhibə etdiyi aşkar edilmişdir.
(Şəkil 6)
Nəticə olaraq, NMN əlavələri siçanlarda xroniki iltihabı effektiv şəkildə müalicə edə bilər və insanlarda iltihabın müalicəsi hələ də müvafiq klinik sınaqlarla təsdiqlənməlidir. Bəlkə də NMN yaxın gələcəkdə QSİƏP-lərin əvəzedicisi olacaq.
istinadlar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononucleotide, makrofaqlarda COX-2 ifadəsini azaltmaqla LPS ilə bağlı iltihabı və oksidləşdirici stressi yüngülləşdirir. Ön Mol Biosci. 6 iyul 2021.
Yazı vaxtı: 26 Noyabr 2022