Makrofaqların aktivləşməsi orqanizmdə xroniki iltihaba səbəb olan patogen mexanizmdir, lakin davamlı makrofaq aktivasiyası xroniki iltihaba və insulin müqaviməti kimi xəstəliklərə və ateroskleroz kimi ağır xəstəliklərə səbəb ola bilər.İltihabi reaksiyaya vasitəçilik edən PGE 2 siklooksigenazlar (COX-1 və COX-2) tərəfindən araxidon turşusundan sintez olunur.COX-1 və COX-2 antiinflamatuarın əsas hədəfləridir və qeyri-steroid antiinflamatuar dərmanlar (NSAİİ) tərəfindən inhibə edilə bilər.
NSAİİ-lərin istifadəsi mədə-bağırsaq qanaxması kimi bir çox mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər.Buna görə də, iltihabı müalicə etmək üçün daha təhlükəsiz təbii maddə tapmaq xüsusilə vacibdir.
Bu yaxınlarda Tsinghua Universitetinin tədqiqat qrupu siçan makrofaqlarını NMN ilə müalicə etdi və təcrübələr vasitəsilə sübut etdi ki, NMN iltihabla əlaqəli zülalların və metabolik əlavə məhsulların yığılmasını azalda bilər və makrofaqların iltihab reaksiyasını maneə törədir.Molekulyar bioelmlərdə sərhədlər.
İltihab makrofaglarda metabolik əlavə məhsulların səviyyəsini dəyişir
Əvvəlcə tədqiqat qrupu lipopolisakkarid (LPS) vasitəsilə iltihab yaratmaq üçün makrofaqları aktivləşdirdi və sonra iltihab zamanı makrofaqların ətrafındakı əlavə məhsulların tərkibini təhlil etdi.İltihab stimullaşdırılmasından əvvəl və sonra aşkar edilmiş 458 molekul arasında 99 metabolitinin səviyyəsi yüksəlmiş və 105 metabolit azalmış, iltihabı müşayiət edən NAD+ səviyyələri də azalmışdır.
(Şəkil 1)
NMN NAD səviyyələrini artırır və makrofaqların iltihabını azaldır
Tədqiqat qrupu daha sonra makrofaqları iltihablı vəziyyətə səbəb olan LPS ilə müalicə etdi, iltihabın markerləri kimi çıxış edən iltihab əleyhinə sitokinlər olan IL-6 və IL-1β.LPS ilə induksiya olunan makrofaq iltihabının NMN müalicəsindən sonra hüceyrədaxili NAD səviyyəsinin artdığı və IL-6 və IL-1β-nın mRNT ifadəsinin azaldığı aşkar edilmişdir.Təcrübələr göstərdi ki, NMN NAD səviyyəsini artırdı və LPS-in induksiya etdiyi makrofaq iltihabını zəiflətdi.
(Şəkil 2)
(Şəkil 3)
NMN iltihabla əlaqəli protein səviyyələrini azaldır
NMN müalicəsində, RELL1, PTGS2, FGA, FGB və igkv12-44 kimi iltihabla əlaqəli zülalların hüceyrələrdə azaldığı aşkar edilmişdir ki, bu da NMN-nin iltihabla əlaqəli zülalların ifadəsini azaltdığını göstərir.
(Şəkil 4)
NMN NSAİİ-lərin hədəf zülallarının ifadəsini azaldır
Son təcrübə, NMN-nin COX-2-nin ifadə səviyyəsini azaltmaqla LPS ilə aktivləşdirilmiş RAW264.7 hüceyrələrində PGE2 səviyyəsini azaltdığını, bununla da COX2-nin ifadəsini azaltdığını və LPS-in səbəb olduğu iltihabı maneə törətdiyini müəyyən etdi.
(Şəkil 6)
Nəticə, NMN əlavəsi siçanlarda xroniki iltihabı effektiv şəkildə müalicə edə bilər və insanlarda iltihabın müalicəsi hələ də müvafiq klinik sınaqlarla təsdiqlənməlidir.Ola bilsin ki, NMN yaxın gələcəkdə NSAİİ-lərin əvəzedicisi olacaq.
istinadlar:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamid mononucleotide, makrofaqlarda COX-2 ifadəsini azaltmaqla LPS ilə bağlı iltihabı və oksidləşdirici stressi yüngülləşdirir.Ön Mol Biosci.6 iyul 2021.
Göndərmə vaxtı: 26 noyabr 2022-ci il